Durante la campaña electoral de 2023, Javier Milei tuvo opiniones extremadamente duras sobre Diego Santilli, candidato a gobernador de Buenos Aires por el PRO. En ese entonces, lo describió como un "engendro", "inútil", "pésimo candidato", e incluso llegó a calificarlo de "Colorado HDP" y aseverar que quienes lo conocían bien lo consideraban un "corrupto".

Además, en ese marco de las elecciones, donde Santilli representaba al PRO, partido dirigido por Mauricio Macri, Milei criticó su cambio de distrito (de Capital a Provincia) asegurando que se movía únicamente por "negocios" de la casta política.

Tuit de Milei sobre Santilli en 2023:

Posteriormente, con los reacomodamientos políticos y la conformación de alianzas gubernamentales, Milei dio un giro total a su discurso (como ya es costumbre del Presidente), esta vez sobre el dirigente del PRO.

El presidente de a poco moderó sus críticas hasta reconocerle capacidad en áreas de seguridad y considerarlo un "re candidato" cuando en 2025 ocupó el lugar en la boleta a Diputados de José Luis Espert (que tuvo que bajarse al estar investigado por enriquecimiento ilícito y relacionado íntimamente con el "empresario" Fred Machado, que se declaró culpable de fraude y lavado de dinero en EE.UU. a cambio de no ser investigado por crímenes narco).

De esta manera el "Colo" Santilli, que es reconocido en el ambiente político por no decirle que no a nada, se preparaba para el traspaso formal a las filas de La Libertad Avanza (LLA), que se consolidó entre octubre y noviembre de 2025, tras las elecciones legislativas de medio término.

Las elecciones legislativas del año pasado, bisagra para Santilli

Así, en ese 26 de octubre de 2025, con Santilli a la cabeza de la lista de Diputados, LLA logró una victoria crucial en territorio bonaerense al superar el 40% de los votos. Igual, su candidatura fue de carácter "testimonial" ya que no asumió la banca de diputado si no que se integró directamente al Gabinete como ministro del Interior, en reemplazo de Lisandro Catalán.

Asumió ese cargo el 10 de noviembre de 2025 con la tarea de negociar con gobernadores y destrabar la agenda legislativa en el Congreso. Con poco margen de maniobra y con la virtud de aparecer poco y hablar nada, porque Santilli no tenía poder para decidir sobre ningún tema con las provincias, por menor que fuese, sino que todo lo ordenaba y lo ordena Luis "Toto" Caputo, el "Colo" sobrevivió en el gobierno pasando casi desapercibido pero tejiendo de a poco una relación de extrema confianza con Karina Milei y también con el archienemigo de la secretaria General de la Presidencia, el asesor Santiago Caputo.

Esto le ha permitido, hasta el momento, funcionar como el puente político entre el oficialismo libertario y la dirigencia territorial del PRO. Hoy es el nuevo jefe de Gabinete, en reemplazo de un Adorni "con lepra" que nadie quiere cerca.

Bajo este nuevo esquema, que fusiona la cartera de Interior con la Jefatura de Gabinete, el "Colo" Santilli asoma como el nuevo coordinador político absoluto de la gestión libertaria.

En definitiva, Santilli ha demostrado, más allá de su hábil recorrido por las tierras turbulentas del mundo libertario, que su nivel de sumisión al poder por encima de él es total, soportando durísimas humillaciones (mismo y sorprendente caso de Luis Juez) pero siempre aferrado a la teta del Estado y haciendo uso de las ventajas cuantiosas de la casta política, y ahora en la lupa, también como Adorni, por su incremento patrimonial en los últimos años.